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Se esperaba mucho del trabajo que hoy publica la revista Nature. Se pensaba que los resultados que se habían visto en monos hacía un tiempo, en los que un tipo de anticuerpo lograba retrasar e incluso eliminar por completo el virus en dos animales, iban a ser similares en humanos y, como en otras muchas ocasiones pasa en la ciencia, no ha ocurrido así.
El grupo de investigadores liderado por Michel Nussenzweig, del Instituto Médico Howard Hughes en la Universidad de Rockefeller, Nueva York, ha publicado hoy los datos de un estudio en fase II con 13 pacientes. Se trataba de establecer una prueba de principio consistente en que la administración de un potente anticuerpo, denominado 3BNC117, servía para eliminar el reservorio de VIH en pacientes con una carga del virus en sangre indetectable. Porque, lo que suele ocurrir cuando una persona deja de tomar la medicación es que, a pesar de que en su sangre la carga viral es cero, el virus escondido en sus células, cuando no hay medicación, sale de ellas y se multiplica, es decir, la infección reaparece. Por eso,las personas seropositivas deben tomar tratamiento de por vida.
Muchos grupos están investigando en el desarrollo de anticuerpos potentes que sean capaces de ‘marcar’ las células donde se esconde el virus para poder destruirlas. Es la denominada inmunoterapia que está teniendo tantos éxitos frente algunos tumores y en enfermedades como la artritis reumatoide. Porque desde hace años se sabía que algunas personas fabrican anticuerpos que les protegen de la infección, y tanto el grupo de Nussenzweig, como otros, han intentado imitar lo que pasa en el cuerpo de estas personas: fabricar estos anticuerpos en el laboratorio.
El más avanzado es el equipo de Nussenzweig, que ha probado en 13 personas con VIH el 3BNC117 tras llevar dos días sin tomar la medicación antirretroviral. Pero los resultados que hoy publica Nature no son tan buenos como se observó en monos hace un par de años, donde incluso se llegó a eliminar de forma permanente el virus en dos de animales. Lo que ahora ha visto este grupo tras utilizar dos o cuatro dosis de 30mg/kg del anticuerpo, separadas por tres o dos semanas, respectivamente, es que la inmunoterapia retrasó en estos pacientes la aparición del virus entre 5 y 9,9 semanas frente a las 2,6 semanas que tardó en aparecer el VIH en pacientes a los que no se les administró anticuerpos después de dejar la medicación antirretroviral.
Beneficio muy modesto
Para José Alcamí, director de la Unidad de Inmunopatología del Sida del Instituto de Salud Carlos III, «el beneficio que se obtiene desde el punto de vista clínico es muy modesto, no es clínicamente relevante. Es un mensaje negativo porque quiere decir que esta terapia dará beneficios que duran poco, porque pasar de dos semanas a 12 no implica gran cosa».
Sin embargo, como afirma Julià Blanco, responsable del grupo de Virología e Immunología Celular del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, éste trabajo es una prueba de concepto de que la terapia con anticuerpos puede ayudar a retrasar o incluso curar la infección si se logran anticuerpos eficaces frente a todas las variantes del virus.
El VIH que está escondido en las células de una persona ha creado resistencias bien frente a ciertos fármacos o bien frente a anticuerpos del paciente, es decir, tiene una memoria histórica. Pero no todas las partículas virales presentes en todas las células son iguales, las mutaciones que presentan varían de unas a otras y esto hace que no todos los virus escondidos respondan por igual. Esto es lo que se ha observado en este trabajo. Al analizar la carga viral que se volvió a detectar semanas después de haber administrado los anticuerpos se comprobó que en la mayoría de los pacientes los virus que rebotan (que vuelven a aparecer) son los resistentes al anticuerpo. «Esto quiere decir que el 3BNC117 actúa sobre los virus sensibles y en estos funciona, es eficaz frente a un gran abanico de virus pero no frente a todos, por lo que tras un tiempo, la infección vuelve a aparecer», señala Alcamí.
El de la inmunoterapia es uno de los campos en auge que están buscando una solución para no tener que tomar la medicación antirretroviral toda la vida. «No se pretende sustituir la terapia antirretroviral con anticuerpos porque producir estos últimos es muy caro, pero sí utilizarlos en combinación para eliminar el reservorio de VIH. No sólo se prueba la mezcla de antirretrovirales y anticuerpos y sino éstos últimos con otros medicamentos llamados reactivadores de latencia que lo que hacen es despertar el virus y permitir al anticuerpo identificarlo y eliminarlo», explica Blanco. Sin embargo, todo está en fase de estudio, de momento ninguna de estas terapias ha demostrado su eficacia.
La esperanza estaba, y sigue estando, en el uso de anticuerpos tras la suspensión de la terapia antirretroviral. Para Bonaventura Clotet, presidente de la Fundación de la Lucha contra el Sida, «lo que hay que hacer es diseñar unas estrategias con inmonoglobulinas [un tipo de anticuerpos] contra las cuales sea muy difícil la aparición de resistencias, o bien la combinación de distintos anticuerpos neutralizantes que dificulten muchísimo la emergencia de virus resistentes y puedan controlar al VIH sin necesidad de tratamiento. Lo que nosotros perseguimos es demostrar que esos reservorios podemos destruirlos gracias a los anticuerpos neutralizantes o con inmunoglobulinas modificadas», informa Laura Tardón.
Blanco está detrás de lograr anticuerpos potentes. «Llevamos cinco años trabajando en esto. Ahora se ha creado AlbaJuna Therapeutics, una spin-off de IrsiCaixa, para financiar este desarrollo y llevar a la clínica los anticuerpos que hemos creado en el laboratorio. Vamos por detrás del grupo de Nussenzweig, perocreemos que nuestros anticuerpos son muy potentes. Ahora hay que probarlos, y en eso tardaremos unos años».
